Просмотр кода страницы Ксенотрансплантация

'''Ксенотрансплантация''' ({{Lang-grc|ξένος}} «чужой» + [[трансплантация]]), или '''межвидовая трансплантация''', — трансплантация [[Орган (биология)|органов]], [[Ткань (биология)|тканей]] и/или клеточных [[Выращивание органов|органоидов]] от [[организм]]а одного [[Биологический вид|биологического вида]] в организм или его часть другого биологического вида.

== История ==
{{нет источников в разделе|дата=2019-08-03}}
Концепция создания новых животных за счет соединения фрагментов и органов различных животных широко представлена в древней мифологии. Например, дух-хранитель из шумеро-аккадской мифологии шеду ([[ламассу]]) изображался в виде существа с телом быка или льва, с орлиными крыльями и человеческой головой. В греческой мифологии описывались химеры в виде огнедышащего чудовища с головой и шеей льва, туловищем козы и хвостом в виде змеи. В индуизме бог Ганеша (сын бога [[Шива|Шивы]]) получил голову слона после того, как бог Шива нечаянно разорвал его голову. Основоположник ксенотрансплантации Кит Реемтсма отмечал, что, возможно, одним из самых ранних примеров ксенотрансплантации была попытка [[Дедал]]а и его сына [[Икар]]а лететь через море с Крита на материковую Грецию с помощью крыльев птицы, прикрепленной к их оружию.

Первой, описанной в литературе попыткой ксенотрансплантации человеку, является будто бы имевший место факт пересадки кости собаки для закрытия дефекта черепа русского солдата, был описан голландским хирургом в {{нп5|Хоб Янсзун Ван Меекерен|Хобом Янсзуно Ван Меекереном||Job Janszoon van Meekeren}} в 1682 году. Кость якобы приросла, но солдату пришлось удалить её, так как ему отказывали в церковных таинствах. Достоверность данного факта вызывает существенные сомнения. Ксенотрансфузия крови знает более достоверные попытки. Первую достоверную попытку перелить кровь овцы человеку предприняли одновременно [[Ричард Лоуэлл Рубинштейн|Ричард Лоуэр]] в Англии и [[Дени, Жан-Батист|Жан-Батист Дени]] во Франции. Обе оказались безуспешными. Из-за неудовлетворительных результатов ксеногемотрансфузия была запрещена в течение многих лет.

В XIX веке совершались неоднократные попытки выполнения кожной ксенотрансплантации свободным лоскутом либо лоскутом на питающей ножке. Трансплантация на питающей ножке кожи овцы, например, требовала фиксации донора и реципиента одним лоскутом в течение нескольких дней. Совершались попытки использовать в качестве доноров кожи лягушек, овец, кроликов, собак, кошек, крыс, кур и голубей. Кожу трансплантировали с волосами, перьями, мехом. Кожная пластика оказывалась порой эффективной, так как ксенотрансплантат механически укрывал раневую поверхность без какого-либо приживления к ней.

В 1838 году была выполнена первая ксенотрансплантация роговицы от свиньи человеку Хара и Купером. Первая [[аллотрансплантация]] роговицы была выполнена только через 65 лет в 1905. Несколько лет спустя Сергей Воронов, российский эмигрант, работающий в Париже, разработал концепцию пересадки гормонпродуцирующих клеток. Основной интерес Воронова заключался в том, чтобы омолаживать пожилых людей. Он провел значительное количество пересадок яичек шимпанзе мужчинам. Воронов рассекал яичко донора и размещал фрагменты в яичке реципиента. Несмотря на сомнительный характер этой методики, вероятнее всего, из-за психологического эффекта мужчины отмечали улучшение потенции и омолаживающий эффект. Авантюрными воспринимаются труды одиозного Джона Бринкли, пересаживавшего мужчинам яички козлов для повышения их половой функции.

В 1960-х годах {{нп5|Реемтсма, Кит|Кит Реемтсма||Keith Reemtsma}} в [[Тулейнский университет|Тулейнском университете в Луизиане]] предположил, что почки приматов могут быть использованы в лечении почечной недостаточности у людей. В то время хронический гемодиализ ещё не проводили, а трансплантацию почек людей не выполняли. Ксенотрансплантация почек являлась реальной альтернативой смерти. Кит Реемтсма выбрал шимпанзе в качестве источника органов из-за его тесной эволюционной связи с людьми. Он осуществил 13 двойных пересадок почки шимпанзе человеку. Большинство выполненных им трансплантаций закончилось неудачно в сроки от 4 до 8 недель в результате либо острого отторжения, либо инфекционных осложнений. Тем не менее, один из пациентов Реемтсма жил в течение 9 месяцев, вернулся к работе школьным учителем. Концепция использования приматов в качестве доноров почки была поддержана несколькими хирургами, в частности, отцом современной трансплантации [[Старзл, Томас|Томасом Старзлом]] в Колорадо, который использовал обезьян в качестве доноров. Его результаты были похожи на таковые у Реемтсма, за исключением того, что Старзл не достиг сколько-нибудь долгосрочного выживания.

Джеймс Харди в 1964 году планировал выполнить первую трансплантацию сердца и предполагал использовать шимпанзе в качестве потенциальных доноров на случай, если посмертный донор окажется непригодным. В качестве реципиента расценивался крайне тяжелый пациент с распространенным атеросклерозом после ампутации конечностей. В связи с внезапной смертью донора Харди был вынужден выполнить пересадку сердца от шимпанзе. Сердце оказалось недостаточного размера для поддержания адекватной гемодинамики даже в течение нескольких часов. Шведская группа во главе с Карлом Гротом предприняла первую попытку трансплантации свиных островковых клеток поджелудочной железы больным сахарным диабетом в 1993 году. Хотя свиной C-пептид был обнаружен в крови некоторых пациентов, указывая, что некоторые островки выжили, клинический результат оставался неудовлетворительным.

В 1984 году была проведена пересадка сердца [[бабуин]]а новорожденной [[Бэби Фэй|Фэй]]. Сердце бабуина было использовано из-за того, что не было времени, чтобы найти подходящее человеческое сердце. Предполагалось впоследствии заменить его на человеческое, однако через 21 день девочка умерла<ref>{{cite web|url=http://time.com/4086900/baby-fae-history/|title=What Happened When a Baby Girl Got a Heart Transplant From a Baboon|website=TIME|date=2015-10-26|access-date=2016-11-01|archive-date=2016-08-19|archive-url=https://archive.today/20160819132616/http://time.com/4086900/baby-fae-history/|deadlink=no}}</ref>.

В октябре 2021 года в США (медицинский центр Langone Health при [[Нью-Йоркский университет|Нью-Йоркском университете]]) провели пересадку человеку почки, взятой у генетически модифицированной свиньи: на тот момент это была наиболее сложная операция такого рода в истории. Однако у пациента затем наступила [[смерть головного мозга]]<ref>{{Cite web |url=https://www.bbc.com/russian/news-58983033 |title=Американские хирурги впервые успешно пересадили человеку почку свиньи |access-date=2022-01-11 |archive-date=2022-01-11 |archive-url=https://web.archive.org/web/20220111113524/https://www.bbc.com/russian/news-58983033 |deadlink=no }}</ref><ref name="автоссылка1">{{Cite web |url=https://www.bbc.com/russian/news-59946680 |title=Человек с сердцем свиньи. Пациенту в США впервые в мире пересадили сердце животного |access-date=2022-01-11 |archive-date=2022-01-20 |archive-url=https://web.archive.org/web/20220120073107/https://www.bbc.com/russian/news-59946680 |deadlink=no }}</ref>.

В январе 2022 года в США (медицинский центр [[Университет Мэриленда|Университета Мэриленда]]) была проведена первая в мире экспериментальная операция, в ходе которой 57-летнему [[Беннетт, Дэвид|Дэвиду Беннету]] было пересажено генетически модифицированное сердце свиньи. Врачи сочли невозможным пересадку этому пациенту человеческого сердца<ref name="автоссылка1" />. Беннетт умер через два месяца в Медицинском центре [[Университет Мэриленда в Балтиморе|Университета Мэриленда]] в [[Балтимор]]е, штат [[Мэриленд]], 8 марта 2022 года в возрасте 57 лет<ref>{{Cite news|accessdate=2022-07-13|date=2022-03-09|website=BBC News|title=Man given genetically modified pig heart dies|url=https://www.bbc.com/news/health-60681493|archivedate=2022-03-09|archiveurl=https://web.archive.org/web/20220309152045/https://www.bbc.com/news/health-60681493}}</ref><ref>{{Cite news|accessdate=2022-07-13|first=Roni Caryn|last=Rabin|date=2022-03-09|website=The New York Times|title=Patient in Groundbreaking Heart Transplant Dies|url=https://www.nytimes.com/2022/03/09/health/heart-transplant-pig-bennett.html|archivedate=2022-03-10|archiveurl=https://web.archive.org/web/20220310114947/https://www.nytimes.com/2022/03/09/health/heart-transplant-pig-bennett.html}}</ref>

В июле 2023 года хирурги из Института трансплантологии Лангоне при Нью-Йоркском университете провели трансплантацию генетически модифицированных почек свиньи (вместе с [[тимус]]ом) пациенту с диагнозом [[смерть мозга]], завещавшему своё тело науке. Почки были получены от животного с [[Нокаут гена|нокаутным геном]] для производства сахаров {{нп5|Галактоза-альфа-1,3-галактоза|альфа-гал||Galactose-alpha-1,3-galactose}}, которые участвуют в [[иммунный ответ|иммунном ответе]] млекопитающих. Чтобы гарантировать, что почечная функция поддерживается только почкой свиньи, команда удалила обе почки пациента. Команда сообщила, ксенотрансплантация почки прошла успешно, через 32 дня после пребывания в организме человека почка прижиласть и функционирует нормально, об этом свидетельствуют анализы [[креатинин]]а и еженедельные [[биопсия|биопсии]]. Команда планирует наблюдать за пациентом ещё месяц, ожидая одобрения совета по этике и его семьи<ref>{{Cite web |url=https://www.renalandurologynews.com/home/news/nephrology/transplantation/pig-kidney-xenotransplant-to-human-recipient-shows-encouraging-results/ |title=Pig Kidney Xenotransplant to Human Recipients Shows Encouraging Results - Renal and Urology News<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2023-08-19 |archive-date=2023-08-19 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230819033553/https://www.renalandurologynews.com/home/news/nephrology/transplantation/pig-kidney-xenotransplant-to-human-recipient-shows-encouraging-results/ |deadlink=no }}</ref><ref>{{Cite journal |last=Krishna |first=N. |last2=Krishna |first2=S. |last3=Krishna |first3=R. |date=November 2017 |title=P112 Correlation between clinical findings and laboratory tests for alpha gal sensitivity |url=https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.08.136 |journal=Annals of Allergy, Asthma &amp; Immunology |volume=119 |issue=5 |pages=S37 |doi=10.1016/j.anai.2017.08.136 |issn=1081-1206}}</ref><ref>{{cite web |url=https://www.bbc.com/russian/articles/c3g7xeq63vyo |title=Пересаженные человеку почки свиньи прижились и впервые нормально функционируют |publisher=BBC |date=2023-08-17 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20230818220748/https://www.bbc.com/russian/articles/c3g7xeq63vyo |archivedate=2023-08-18}}</ref>. В итоге свиная почка успешно проработала 2 месяца, эксперимент завершили в заранее назначенный день, тело вернули родным<ref>{{Cite web |url=https://www.rbc.ru/life/news/65042f219a794761ed0e9cc3 |title=Свиная почка проработала рекордные 2 месяца в теле умершего человека. |access-date=2023-09-16 |archive-date=2023-10-10 |archive-url=https://web.archive.org/web/20231010014452/https://www.rbc.ru/life/news/65042f219a794761ed0e9cc3 |url-status=live }}</ref>.

15 сентября 2023 года в медицинском центре [[Университет Мэриленда|Университета Мэриленда]] была проведена вторая в мировой истории экспериментальная операция по пересадке генетически модифицированного сердца свиньи человеку. Лоренс Фосетт, которому была произведена пересадка, прожил после неё почти шесть недель<ref>{{Cite news|title=Second Maryland Man to Receive an Altered Pig’s Heart Has Died|first=Roni Caryn|last=Rabin|url=https://www.nytimes.com/2023/10/31/health/pig-heart-transplant-faucette.html|website=The New York Times|id=0362-4331|date=2023-10-31|accessdate=2023-11-01|lang=en-US|archive-date=2023-10-31|archive-url=https://web.archive.org/web/20231031235111/https://www.nytimes.com/2023/10/31/health/pig-heart-transplant-faucette.html|url-status=live}}</ref>. О его смерти сообщили 1 ноября<ref>{{Cite web|url=https://iz.ru/1598577/2023-11-01/v-ssha-ushel-iz-zhizni-patcient-lorens-fosett-kotoromu-peresadili-serdtce-svini|title=В США ушел из жизни пациент Лоренс Фосетт, которому пересадили сердце свиньи|lang=ru|first=Валентина|last=Пескова|website=Известия|date=2023-11-01|access-date=2023-11-01|archive-date=2023-11-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20231101145117/https://iz.ru/1598577/2023-11-01/v-ssha-ushel-iz-zhizni-patcient-lorens-fosett-kotoromu-peresadili-serdtce-svini|url-status=live}}</ref>.

16 марта 2024 года в [[бостон]]ской больнице Massachusetts General живому человеку впервые пересадили свиную почку: 62-летний мужчина Рик Слейман, с давней почечной недостаточностью, организм которого отторг человеческую донорскую почку, получил почку генетически модифицированной свиньи, подготовленную [[кембридж]]ской компанией eGenesys. В геном свиньи было внесено 69 изменений, направленных на предотвращение отторжения органа и заражения реципиента свиными вирусами. В частности, были удалены три свиных гена, участвующих в выработке сахаров, вызывающих у человека иммунный ответ, и добавлены семь человеческих генов, помогающих предотвратить отторжение. Остальные 59 изменений были направлены на обезвреживание [[провирус|вирусов, встроенных в геном]] свиньи (хотя при предыдущих пересадках их активация и не наблюдалась — ни у живых людей, ни у клинически мёртвых, ни у других приматов, но некоторые лабораторные эксперименты показывали возможность передачи этих вирусов в случае ослабленной иммунной системы). В публикации от {{s|22 марта}} сообщается, что, по словам трансплантолога, пациент хорошо восстанавливается. Перед пересадкой человеку органы с такими же генными модификациями пересаживали [[Макак-крабоед|макакам-крабоедам]], и они жили с ними месяцами или годами (при том, что эти модификации были нацелены на обеспечение совместимости с людьми, а не макаками)<ref>{{cite web |url=https://www.nature.com/articles/d41586-024-00879-y |title=First pig kidney transplant in a person: what it means for the future |date=2024-03-22 |publisher=Nature |access-date=2024-03-24 |archive-date=2024-03-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20240324112508/https://www.nature.com/articles/d41586-024-00879-y |url-status=live }} {{doi|10.1038/d41586-024-00879-y}}</ref><ref>{{cite web |url=https://www.bbc.com/russian/articles/c6p4dg6q950o |title=Мужчина в США согласился на трансплантацию почки свиньи. Он чувствует себя лучше и надеется, что она приживется |date=2024-03-21 |publisher=BBC |archive-url=https://web.archive.org/web/20240322112330/https://www.bbc.com/russian/articles/c6p4dg6q950o |archive-date=2024-03-22}}</ref>. Через две недели после операции пациент восстановился достаточно, чтобы выписаться из больницы домой, мужчина поблагодарил всех врачей и медсестер, которые заботились о нем и назвал выписку одним из самых счастливых моментов в жизни<ref>{{Cite web |url=https://www.cbsnews.com/boston/news/recipient-of-worlds-first-pig-kidney-transplant-discharged-from-boston-hospital/ |title=Recipient of world's first pig kidney transplant discharged from Boston hospital - CBS Boston<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2024-04-04 |archive-date=2024-04-04 |archive-url=https://web.archive.org/web/20240404033511/https://www.cbsnews.com/boston/news/recipient-of-worlds-first-pig-kidney-transplant-discharged-from-boston-hospital/ |url-status=live }}</ref>. Пока неизвестно, приживется ли пересаженный орган в теле пациента. Слейман принимает несколько [[иммунодепрессант]]ов, и за ним по-прежнему будут внимательно следить с помощью анализов крови и мочи три раза в неделю, а также ему нужно посещать врача дважды в неделю. Дэвид Классен, главный медицинский директор {{нп5|Объединенная сеть по обмену органами|Объединенной сети по обмену органами||United Network for Organ Sharing}}, отметил, что подобные операции придется ещё повторить на множестве пациентов и провести множество клинических испытаний, прежде чем ксенотрансплантаты станут широко доступными. И хотя еще предстоит проделать большую работу, потенциал этого метода принесет пользу большому числу пациентов когда будет реализован, в одних только США более 550 000 человек страдают [[почечная недостаточность|почечной недостаточностью]], находятся на [[диализ]]е и нуждаются в пересадке<ref>{{Cite web |url=https://www.nytimes.com/2024/04/03/health/pig-kidney-transplant-slayman.html |title=Источник |access-date=2024-04-04 |archive-date=2024-04-04 |archive-url=https://web.archive.org/web/20240404033511/https://www.nytimes.com/2024/04/03/health/pig-kidney-transplant-slayman.html |url-status=live }}</ref>. 12 мая 2024 года, через два месяца после пересадки Ричард «Рик» Слейман умер<ref>{{Cite web |url=https://www.vedomosti.ru/society/news/2024/05/12/1036643-v-ssha-umer-patsient |title=В США умер первый пациент, перенесший ксенотрансплантацию почки свиньи - Ведомости<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2024-05-12 |archive-date=2024-05-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20240512204224/https://www.vedomosti.ru/society/news/2024/05/12/1036643-v-ssha-umer-patsient |url-status=live }}</ref>. В Массачусетской больнице, где наблюдался Слейман, заявили, что нет никаких признаков, того что причиной смерти стала трансплантация почки животного<ref>{{Cite web |url=https://www.pravilamag.ru/news/society-news/12-05-2024/723769-v-ssha-umer-pacient-s-pochkoi-svini-on-byl-pervym-chelovekom-kotoromu-uspeshno-peresadili-etot-organ/ |title=Источник |access-date=2024-05-12 |archive-date=2024-05-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20240512204226/https://www.pravilamag.ru/news/society-news/12-05-2024/723769-v-ssha-umer-pacient-s-pochkoi-svini-on-byl-pervym-chelovekom-kotoromu-uspeshno-peresadili-etot-organ/ |url-status=live }}</ref>.

В апреле 2024 года хирурги из [[нью-йорк]]ской клиники {{нп5|NYU Langone Health}} провели первую комбинированную операцию по трансплантации механического сердечного насоса и генетически отредактированной почки свиньи. Это вторая успешная ксенотрансплантация свиной почки человеку. Пациенткой была 54-летняя женщина с сердечной и почечной недостаточностью, и процедура представляет собой сочетание достижений, демонстрирующих возможности и надежды современной медицины<ref>{{Cite web |url=https://www.prnewswire.com/news-releases/first-ever-combined-heart-pump-and-pig-kidney-transplant-gives-new-hope-to-patient-with-terminal-illness-302125248.html |title=First-Ever Combined Heart Pump and Pig Kidney Transplant Gives New Hope to Patient with Terminal Illness<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2024-05-03 |archive-date=2024-05-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20240503104737/https://www.prnewswire.com/news-releases/first-ever-combined-heart-pump-and-pig-kidney-transplant-gives-new-hope-to-patient-with-terminal-illness-302125248.html |url-status=live }}</ref><ref>{{Cite web |url=https://nyulangone.org/news/first-ever-combined-heart-pump-gene-edited-pig-kidney-transplant-gives-new-hope-patient-terminal-illness |title=First-Ever Combined Heart Pump & Gene-Edited Pig Kidney Transplant Gives New Hope to Patient with Terminal Illness {{!}} NYU Langone News<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2024-05-03 |archive-date=2024-05-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20240503104737/https://nyulangone.org/news/first-ever-combined-heart-pump-gene-edited-pig-kidney-transplant-gives-new-hope-patient-terminal-illness |url-status=live }}</ref>.

== Источники и объекты ксенотрансплантации ==
В соответствии с классификацией, предложенной R. Calne, по степени филогенетического родства и выраженности реакции отторжения выделяется два вида ксенотрансплантации<ref>{{публикация|статья |автор=Гуляев |автор имя=В. А. |автор2=Хубутия |автор2 имя=М. Ш. |автор3=Новрузбеков |автор3 имя=М. С. |автор4= и др. |заглавие=Ксенотрансплантация |подзаголовок=история, проблемы и перспективы развития |издание=Трансплантология |год=2019 |том=11 |номер=1 |страницы=37–54 |doi=10.23873/2074-0506-2019-11-1-37-54 |ссылка=https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/viewFile/420/487 |архив дата=2019-03-28
|архив=https://web.archive.org/web/20190328141812/https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/viewFile/420/487}}</ref>:
* '''Конкордантная ксенотрансплантация''' — пересадка, которая выполняется между филогенетически близкими или родственными видами, например, такими как мышь и крыса, обезьяна и яванская макака, предположительно, приматы и человек. Реакция ксеноотторжения менее острая, развивается в течение нескольких суток.
* '''Дискордантная ксенотрансплантация''' — выполнение пересадки между более далёкими видами (например, свинья и обезьяна, или свинья и человек). При дискордантной ксенотрансплантации развивается сверхострое отторжение продолжительностью от нескольких минут до нескольких часов. Клинический опыт на людях при дискордантной ксенотрансплантации очень мал. В состоявшихся дискордантных ксенотрансплантациях человеку всякий раз, несмотря на попытки лечения, у реципиентов развивалось гуморальное отторжение, и функция органа сохранялась не более 34 часов.

Обычно идёт речь о ксенотрансплантации от наиболее дешёвой в получении и близкой по размеру к человеку иммунологически модифицированной [[свинья|свиньи]]<ref>[http://antropogenez.ru/quote/248/ Почему в качестве доноров органов используют свиней] {{Wayback|url=http://antropogenez.ru/quote/248/ |date=20121130062406 }}: по материалам В. Шумаков, А. Тоневицкий. Ксенотрансплантация: научные и этические проблемы. Журнал «Человек», 1999 г., № 6.</ref><ref name="David">{{cite pmid|23885264}}</ref><ref>{{cite pmid|24438631}}</ref> или от высших [[приматы|приматов]], близких генетически, но сложных в содержании и разведении. Так, например, китайские ученые разрабатывают [[Генетически модифицированный организм|генетически модифицированных]] свиней, органы которых можно будет пересаживать человеку<ref>[https://futurism.com/transplants-of-genetically-modified-pig-organs-for-humans-could-happen-within-two-years/ Transplants of Genetically Modified Pig Organs for Humans Could Happen Within Two Years] {{Wayback|url=https://futurism.com/transplants-of-genetically-modified-pig-organs-for-humans-could-happen-within-two-years/ |date=20170901015035 }}. Futurism.com</ref>, и некоторых успехов уже добились, например, сердце [[ГМО|генетически модифицированной]] свиньи, пересаженное бабуину, смогло проработать в его организме 195 дней<ref>Ruth Williams (2018).[https://www.the-scientist.com/news-opinion/pig-hearts-provide-long-term-cardiac-function-in-baboons-65172 Pig Hearts Provide Long-Term Cardiac Function in Baboons] {{Wayback|url=https://www.the-scientist.com/news-opinion/pig-hearts-provide-long-term-cardiac-function-in-baboons-65172 |date=20200718192915 }}. The Scientist. News & Opinion. Dec 5.</ref>

== Правовой статус ксенотрансплантации ==
В отдельных странах предлагается запретить подобные технологии. Например, в проекте закона «О донорстве органов человека и их трансплантации», опубликованном Минздравом России осенью 2014 года, запрещаются оба возможных варианта ксенотрансплантации: как пересадка органов животных человеку, так и пересадка органов человека животному<ref>{{публикация |1=книга |заглавие=Проект федерального закона «О донорстве органов человека и их трансплантации» |год=2014 |день=18 |месяц=10 |ссылка=https://www.rosminzdrav.ru/documents/8145-proekt-federalnogo-zakona-o-donorstve-organov-cheloveka-i-ih-transplantatsii |раздел=Ст. 12 |раздел заглавие=Запрет ксенотрансплантации |архив дата=2017-01-18 |архив=https://web.archive.org/web/20170118050211/https://www.rosminzdrav.ru/documents/8145-proekt-federalnogo-zakona-o-donorstve-organov-cheloveka-i-ih-transplantatsii }}: «В Российской Федерации ксенотрансплантация … запрещается»</ref>. По состоянию на октябрь 2009 года количество производимых в стране внутривидовых трансплантаций органов в сотни раз ниже потребности<ref>{{cite web |url=https://ria.ru/spravka/20091001/187003474.html |title=Трансплантация органов и тканей |subtitle=Справка |date=2009-10-01 |website=РИА Новости |lang=ru |accessdate=2019-08-01 |deadlink=no |archivedate=2017-01-18 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20170118032343/https://ria.ru/spravka/20091001/187003474.html }}</ref>.

== Реакция организма на ксенотрансплантацию ==
Ксенотрансплантация является крайне сложной и опасной операцией при нынешнем уровне развития [[трансплантология|трансплантологии]]. Ксенотрансплантат от генетически модифицированной свиньи в организме человека имеет высокий риск сверхострой [[Реакция отторжения трансплантата|реакции отторжения]], сопровождающейся массивным [[гемолиз]]ом, агглютинацией [[эритроцит]]ов и [[тромбоцит]]ов и множественным [[тромбоз]]ом сосудов пересаженного ксенооргана. Реципиентам требуется постоянная и очень сильная [[иммуносупрессия]] организма.

== Пути использования ксенотрансплантации в медицине ==

=== Механически функциональные трансплантаты ===
Тем не менее ксеногенные ткани, полученные из животных, служат источником материала для механически функциональных трансплантатов, таких как сердечные клапаны, сухожилия и хрящи. Чтобы предотвратить иммунное отторжение ксеногенного трансплантата, из него необходимо удалить [[антиген]]ы. Антигены клеток могут быть удалены путём химической обработки (например, растворами, содержащими [[Лаурилсульфат натрия|додецилсульфат натрия]] (SDS) и [[Triton X-100]]) и обработки [[ультразвук]]ом<ref>Azhim, A., Shafiq, M., Morimoto, Y., Furukawa, K. S., & Ushida, T. [http://embc.embs.org/files/2013/2976_FI.pdf Measurement of solution parameters on sonication decellularization treatment] {{Wayback|url=http://embc.embs.org/files/2013/2976_FI.pdf |date=20160304094620 }}</ref>. приводящей к удалению клеток. Однако процессы, используемые для удаления клеток и антигенов, часто повреждают [[внеклеточный матрикс]] (ECM) ткани, делая трансплантат непригодным для имплантации из-за плохих механических свойств<ref>{{cite pmid|24268315}}</ref><ref>{{cite pmid|24055455}}</ref>. Поэтому следует тщательно подбирать метод удаления антигенов, так чтобы по возможности сохранить архитектуру и механические свойства ткани.

=== Бесклеточные подложки и гидрогели ===
Достижения в области перепрограммирования [[соматическая клетка|соматических клеток]] пациентов в [[ИПСК]] и последующей [[дифференцировка|дифференцировке]] их в необходимые [[стволовые клетки]] возродили интерес к органам и тканям, получаемым от животных, но уже для использования их в качестве бесклеточной [[Децеллюляризация|децеллюляризованной ((освобожденной от клеток животного))]] подложки для заселения клетками пациента<ref>{{Cite web |url=https://www.longevity.technology/paving-the-way-to-future-organ-factories/ |title=Paving the way to future organ factories |access-date=2021-04-25 |archive-date=2021-04-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210425071453/https://www.longevity.technology/paving-the-way-to-future-organ-factories/ |deadlink=no }}</ref><ref>Ghiringhelli, M., Abboud, Y., Chorna, S. V., Huber, I., Arbel, G., Gepstein, A., … & Gepstein, L. (2021). Using Decellularization/Recellularization Processes to Prepare Liver and Cardiac Engineered Tissues. Methods in Molecular Biology (Clifton, NJ), 2273, 111—129. {{PMID|33604848}} {{DOI|10.1007/978-1-0716-1246-0_7}}</ref><ref>{{cite pmid|24402648}}</ref><ref>{{cite pmid|23747949}}</ref><ref>{{cite pmid|24365767}}</ref><ref>{{cite pmid|23584091}}</ref>. Процесс заселения клеток пациента на подложку, хотя это и сложней, желательно проводить ''[[in vitro]]'' до трансплантации пациенту, а не ''[[in vivo]]'', чтобы предотвратить риск [[тромбоз]]а и [[Кальциноз|кальцификации]]<ref>{{cite pmid|24660110}}</ref><ref>Sassi, L., Ajayi, O., Campinoti, S., Natarajan, D., McQuitty, C., Siena, R. R., … & Urbani, L. (2021). A Perfusion Bioreactor for Longitudinal Monitoring of Bioengineered Liver Constructs. Nanomaterials, 11(2), 275. {{PMID|33494337}} {{PMC|7912543}} {{DOI|10.3390/nano11020275}}</ref>.

С 2018 года британские медики планируют использовать бесклеточную подложку, взятую у [[Свиньи|свиней]], для пересадки детям старше двух месяцев с врожденными пороками развития, в первую очередь с тяжелыми случаями врожденной [[Атрезия пищевода|атрезии пищевода]]. Свиные подложки будут предварительно заселены стволовыми клетками младенца, которому запланирована пересадка. Сам процесс подготовки трансплантата путем выращивания на нем клеток реципиента будет занимать порядка двух месяцев. Предполагаемая стоимость такой операции составляет 125 тысяч долларов<ref>{{Cite web|url=http://www.km.ru/zdorove/2017/04/18/otkrytiya-v-oblasti-meditsiny-i-zdorovya/801282-britanskie-mediki-budut-peresazhi|title=Британские медики будут пересаживать органы свиней младенцам|publisher=KM.RU Новости - новости дня, новости России, последние новости и комментарии|lang=ru|accessdate=2017-05-30|archive-date=2017-05-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20170522050344/http://www.km.ru/zdorove/2017/04/18/otkrytiya-v-oblasti-meditsiny-i-zdorovya/801282-britanskie-mediki-budut-peresazhi|deadlink=no}}</ref>.
[[Файл:Vuxen minigrisgalt.jpg|thumb|250px| Генетически модифицированная [[свинья]] может быть использована для выращивания человеческих органов и тканей<ref name="David" />. ]]

Ещё в начале 1970-х годов в лаборатории Л.В. Полежаева были предприняты довольно успешные попытки лечить обширные повреждения мышц путём индукции [[Регенерация|регенерации]] с помощью имплантации в зону повреждения [[Некроз|некротизированной]] ткани<ref>Полежаев Л.В (1973). Регенерация путём индукции. В кн.: «Регуляторные механизмы регенерации» под ред. Студитского А. и Лиознера Л. Стр. 15- 28, изд-во Медицина</ref>. Используя аналогичный подход, но заменив некротизированную ткань на очищенный от клеток фрагмент [[Внеклеточный матрикс|внеклеточного матрикса]], полученного из [[Мочевой пузырь|мочевого пузыря]] свиньи, исследователям удалось активировать у пациентов процесс регенерации мышц и приостановить процесс образования [[Рубец (медицина)|рубцовой ткани]]<ref>{{cite pmid|24786326}}</ref>.

Кристман с соавт. разработали метод активации процессов [[Регенерация|регенерации]] сердечной мышцы после [[инфаркт]]а [[миокард]]а, основанный на инъекции в зону поражения гидрогеля, полученного из [[Внеклеточный матрикс|внеклеточного матрикса]] свиного миокарда. Такой [[Гидроколлоиды|гидрогель]] способствует процессам восстановления, создавая подложку для роста новой ткани<ref>{{cite pmid|23427245}}</ref><ref>{{cite pmid|24634775}}</ref>. Аналогичный подход был использован и для лечения повреждений вызванных [[Ишемия|ишемией]] при [[Заболевание периферических артерий|заболеваниях периферических артерий]]<ref>{{Cite web |url=https://www.technology.org/2016/03/09/new-therapy-treat-poor-blood-circulation-caused-peripheral-artery-disease/ |title=New therapy could treat poor blood circulation caused by peripheral artery disease |access-date=2016-03-09 |archive-date=2016-03-09 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160309193252/https://www.technology.org/2016/03/09/new-therapy-treat-poor-blood-circulation-caused-peripheral-artery-disease/ |deadlink=no }}</ref><ref>{{cite pmid|26940929}}</ref>.

=== Животные, генетически модифицированные для преодоления отторжения ===
Одним из главных достижений в области генной инженерии тканей свиней является отключение синтеза альфа-1,3-галактозы. Этот углевод при ксенотрансплантации вызывает запуск мощной иммунной реакции человеческого организма, направленной на немедленное, в течение нескольких минут, уничтожение свиного трансплантата<ref>{{cite pmid|10391998}}</ref><ref>{{cite pmid|26159291}}</ref>, поскольку люди и другие приматы, в отличие от прочих млекопитающих, свиней в том числе, не способны синтезировать этот углевод из-за генетической инактивации фермента альфа-1,3-галактозилтрансферазы вследствие двух эволюционно закрепленных мутаций<ref>{{cite pmid|11773054}}</ref>. Путём воспроизведения у свиней с помощью генной инженерии той же самой мутации, что произошла естественно в процессе эволюции у человека, удалось создать линию свиней, у которых фермент альфа-1,3-галактозилтрансфераза был [[Нокаут гена|нокаутирован]] (GTKO-свиней)<ref>{{cite pmid|12493821}}</ref>. Хотя такая модификация замедлила процесс отторжения, исключить его при использовании GTKO-свиней не удалось. Выяснилось, что есть ещё несколько вызывающих отторжение различий, в частности N-гликолилнейраминовая кислота ({{lang-en|N-glycolylneuraminic acid}}) и β1,4-N-ацетил-галактозаминилтрансфераза ({{lang-en|acetylgalactosaminyltransferase — B4GALNT2}}). Поэтому были получены линии свиней с двойным нокаутом, которые не способны к синтезу ни альфа-1,3-галактозы, ни N-гликолилнейраминовой кислоты<ref>{{cite pmid|23384142}}</ref>, а также свиньи линии GGTA1/CMAH/β4GALNT2 KO с нокаутом сразу всех трех генов, при пересадке органов от которых человеку предположительно не будет выраженной реакции отторжения<ref>{{cite pmid|25728481}}</ref><ref>{{cite pmid|24909344}}</ref><ref>{{cite pmid|26365762}}</ref>.

В 2022-23 годах были проведены трансплантации генетически модифицированного сердца свиньи безнадежно больным пациентам. Первый реципиент (зима 2022 года) прожил два месяца,<ref>{{Cite web |url=https://medicalxpress.com/news/2022-01-1st-surgeons-transplant-pig-heart.html |title=In 1st, US surgeons transplant pig heart into human patient |access-date=2023-09-23 |archive-date=2023-07-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230715015443/https://medicalxpress.com/news/2022-01-1st-surgeons-transplant-pig-heart.html |url-status=live }}</ref><ref>{{Cite web |url=https://medicalxpress.com/news/2022-01-pig-heart-recipient-recover-transplant.html |title=Pig heart recipient continues to recover from transplant |access-date=2023-09-23 |archive-date=2023-10-20 |archive-url=https://web.archive.org/web/20231020142734/https://medicalxpress.com/news/2022-01-pig-heart-recipient-recover-transplant.html |url-status=live }}</ref><ref>Moazami, N., Stern, J. M., Khalil, K., Kim, J. I., Narula, N., Mangiola, M., … & Montgomery, R. A. (2023). Pig-to-human heart xenotransplantation in two recently deceased human recipients. Nature medicine, 1-9. {{PMID|37488288}} {{DOI|10.1038/s41591-023-02471-9}}</ref><ref>Wolf, E., Reichart, B., Moretti, A., & Laugwitz, K. L. (2023). Designer pigs for xenogeneic heart transplantation and beyond. Disease models & mechanisms, 16(5), dmm050177. {{PMID|37249503}} {{PMC|10245136}} {{DOI|10.1242/dmm.050177}}</ref> второй (осень 2023) примерно столько же.<ref>{{Cite web |url=https://www.rbc.ru/life/news/65426aeb9a7947a8be42896b |title=РБК: Пациент прожил два месяца со свиным сердцем. Как такое вообще возможно. Что такое ксенотрансплантация, о которой врачи задумались еще в древности |access-date=2023-12-20 |archive-date=2023-12-20 |archive-url=https://web.archive.org/web/20231220171447/https://www.rbc.ru/life/news/65426aeb9a7947a8be42896b |url-status=live }}</ref>

Некоторые надежды вселяют также эксперименты по изменению генома свиньи так, чтобы её клетки начали синтезировать на своей поверхности гликопротеин [[CD47]] человека и, благодаря этому, уже не воспринимались иммунной системой человека как чужаки<ref>{{cite pmid|17360380}}</ref>, и эксперименты по изменению генома мыши так, чтобы её клетки начали синтезировать на своей поверхности [[:en:Signal-regulatory protein alpha|SIRPα]] человека и стали толерантными к трансплантатам человеческих клеток<ref>{{cite pmid|23293079}}</ref>, что позволит [[выращивание органов|выращивать органы]] человека как «запчасти» в организме животных и подобно методам переливания крови спасет миллионы жизней.

Перспективным подходом к лечению [[Сахарный диабет|сахарного диабета]] [[Сахарный диабет 1-го типа|1-го типа]] у человека является [[трансплантация островковых клеток]] [[Островки Лангерганса|Лангерганса]]. Поскольку найти человека, способного стать донором таких трансплантатов, очень сложно, ученые предложили использовать для лечения инкапсулированные свиные островки. Однако этот метод существенно ограничен из-за того что мембрана капсулы не позволяет клеткам достаточно быстро реагировать на глюкозу секрецией инсулина, затрудняет обеспечение клеток островка кислородом и питательными веществами, что может привести к гипоксии и даже некрозу островков<ref>{{cite pmid|25990050}}</ref>. И здесь на помощь могут прийти мульти-трансгенные свиньи, островки которых нет надобности инкапсулировать, поскольку они не отторгаются иммунной системой человека<ref name="Monkey">{{cite pmid|25220221}}</ref><ref>{{cite pmid|26722651}}</ref><ref>{{cite pmid|22891077}}</ref>. В опытах на обезьянах с диабетом, которые получили свиные островки от трансгенных животных линии GTKO / hCD46 / hTFPI / CTLA4-Ig, инсулиновая независимость продержалась более 1 года<ref name="Monkey" />. Пересадки островковых клеток свиней в капсуле из полисахарида альгината человеку были, по сообщению производителя, разрешены в России в 2010 году после испытаний с 2007 года на 8 пациентах в Sklifosovsky Research Institute Moscow<ref>{{cite news|title=Россия первой в мире разрешила пересаживать людям клетки свиней|url=http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/12/16/diabecell/|date=2010-12-16|accessdate=2017-01-16|archivedate=2017-01-18|archiveurl=https://web.archive.org/web/20170118050443/http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/12/16/diabecell/}}</ref><ref>{{cite web|title=LCT’s DIABECELL® Registered for Sale and Use in Russia|url=http://www.evaluategroup.com/Universal/View.aspx?type=Story&id=250152}}</ref>.

Австралийская фирма отметила успех клинических испытаний на пациентах, страдающим болезнью Паркинсона, препарата NTCELL, который представляет собой капсулу с альгинатным покрытием, содержащую кластеры клеток сосудистого сплетения, взятых у новорожденного поросёнка. После трансплантации NTCELL функционирует как биологическая фабрика, производящая ростовые факторы, способствующие устранению вызванной болезнью дегенерации нервов<ref>{{Cite web |url=http://www.lctglobal.com/ |title=Cell therapy for neurodegenerative diseases |access-date=2017-09-01 |archive-date=2017-09-01 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170901200958/http://www.lctglobal.com/ |deadlink=no }}</ref><ref>[https://www.newscientist.com/article/2133959-pig-brain-cells-implanted-into-brains-of-people-with-parkinsons/  Pig brain cells implanted into brains of people with Parkinson’s] {{Wayback|url=https://www.newscientist.com/article/2133959-pig-brain-cells-implanted-into-brains-of-people-with-parkinsons/ |date=20170612083258 }}. New Scientist magazine on 17 June 2017</ref>.

Попытка пересадить почки генмодифицированной свиньи человеку показала, что хотя не наблюдалось выраженного клеточного отторжения или отложения антител и белков комплемента, тем не менее все же выявлялось поражение мелких артерий и артериол, а главное эта пересадка не привела к восстановлению клиренса креатинина<ref>[https://medicalxpress.com/news/2022-01-scientists-transplant-pig-kidneys-human.html  Scientists transplant two gene-edited pig kidneys into human recipient] {{Wayback|url=https://medicalxpress.com/news/2022-01-scientists-transplant-pig-kidneys-human.html |date=20220124071715 }}. University of Alabama at Birmingham. (2022)</ref>.

=== Универсальные, генетически модифицированные человеческие клетки для преодоления отторжения ===
Разработаны универсальные ИПСК, которые могут быть использованы не только любым человеком (пациентом), но даже пересажены животным без отторжения.<ref>Simpson A., Hewitt A.W., Fairfax K.A. (2023). Universal cell donor lines: A review of the current research. Stem Cell Reports {{DOI|10.1016/j.stemcr.2023.09.010}} </ref>
Чтобы сделать это, ученые использовали [[CRISPR]] для выключения основных генов комплекса гистосовместимости (MHC) класса I и II, которые, как известно, генерируют белки, являющиеся мишенями для иммунной системы, и активации избыточной экспрессии гена CD47. В ходе испытаний на животных исследователи обнаружили, что эти новые, «универсальные» ИПСК человека могут быть трансплантированы мышам без какого-либо иммунного отторжения. Исследователи использовали новые ИПСК для создания клеток сердца человека, которые они трансплантировали в модели гуманизированных мышей. Мало того, что эти клетки не были отторгнуты, они ещё приняли участие в формировании эмбриональной сердечной мышцы<ref>[https://newatlas.com/crispr-stem-cells-universal-immune-system/58527/?utm  Landmark research creates «universal» stem cells using CRISPR gene editing] {{Wayback|url=https://newatlas.com/crispr-stem-cells-universal-immune-system/58527/?utm |date=20190220003052 }}. New Atlas 19.02/2019</ref>.

=== Животные-модели систем человека ===
Для развития регенеративной биологии и медицины исследователям нужна удобная модель иммунной системы человека. Проводить опыты на людях опасно для их здоровья, а опыты на мышах не дают необходимой информации, так как иммунная система человека и мыши существенно отличаются. Выходом из этой ситуации стала разработка так называемой [[Гуманизированная мышь|гуманизированной мыши]] с функциональной иммунной системой человека<ref>Flahou, C., Morishima, T., Takizawa, H., & Sugimoto, N. (2021). Fit-For-All iPSC-Derived Cell Therapies and Their Evaluation in Humanized Mice With NK Cell Immunity. Frontiers in Immunology, 12, 1071. {{PMID|33897711}} {{PMC|8059435}} {{DOI|10.3389/fimmu.2021.662360}}</ref>. Чтобы сделать это, биологи взяли [[иммунодефицит]]ных лабораторных мышей и трансплантировали им ткань человеческого тимуса, а также [[гемопоэз|гемопоэтические]] стволовые клетки того же донора. Такие мыши позволяют исследовать причины по которым дифференцированные клетки получаемые из [[ИПСК]] человека, за редкими исключениями, все же отторгаются его же организмом<ref>{{cite pmid|26299572}}</ref>.
С помощью этой мыши удалось доказать, что аллотрансплантаты, полученные из плюрипотентных стволовых клеток человека, в которых методами биоинженерии активирован синтез молекул [[:en:Belatacept|CTLA4-Ig]] и [[:en:PD-L1|PD-L1]], создают локальную защиту от иммунитета, позволяющую им избежать отторжения<ref>{{cite pmid|24388175}}</ref>. Кроме того, для достижения оптимального приживления трансплантированных человеческих [[Гемопоэз|кроветворных стволовых клеток]], [[иммунодефицит]]ным мышкам дополнительно внедрили природную мутацию рецептора ''Kit''. Это позволило обойти два основных препятствия для трансплантации стволовых клеток крови: отторжение иммунной системой реципиента и отсутствие в [[Костный мозг человека|костном мозге]] реципиента (мыши) свободной [[Ниша стволовой клетки|ниши]] — пространства для стволовых клеток донора (человека). В этой новой модели стволовые клетки крови человека могут [[Пролиферация|размножаться]] и [[Дифференцировка клеток|дифференцироваться]] во все типы клеток крови. При этом, стволовые клетки могут быть сохранены в мышке в течение более длительного периода времени по сравнению с ранее существующими «гуманизированными» моделями мышей<ref>{{cite pmid|25017720}}</ref><ref>{{cite pmid|25601207}}</ref>. Трансплантаты костного мозга человека в этой, как и в других подобных мышиных моделях не способны к полноценной дифференцировке в эритроцитарные клетки крови человека поскольку в этих моделях по-прежнему не хватает сигнала для завершения эритропоэза как в организме человека.
Аналогичные эксперименты вскоре можно будет воспроизвести на [[мутант]]ных поросятах, таких как, например, модифицированные по двум [[Аллели|аллелям]] свиньи — [[:en:RAG2|RAG2]]-мутанты, у которых либо нет [[тимус]]а, либо он не развит<ref>{{cite pmid|24799706}}</ref>, что позволяет использовать их в качестве моделей людей пациентов с аналогичным [[иммунодефицит]]ом и для тестирования безопасности и регенеративной способности трансплантатов, полученных из плюрипотентных клеток.

=== Выращивание человеческих органов и тканей в организме животных ===
В Японии в лаборатории профессора Накаучи сумели вырастить, путём инъекции стволовых клеток в [[Бластоциста|бластоцисту]], панкреатическую железу крысы и чужеродные почки в организме мыши<ref>{{cite pmid|20813264}}</ref><ref>{{cite pmid|22507837}}</ref>, а теперь пытаются выращивать человеческие органы в организме свиней<ref>{{cite pmid|23431169}}</ref><ref>{{Cite web |url=http://www.mercurynews.com/science/ci_26940445/synthetic-biologist-aims-create-pig-human-lungs |title=Synthetic biologist aims to create pig with human lungs |access-date=2014-11-16 |archive-date=2014-11-29 |archive-url=https://web.archive.org/web/20141129020636/http://www.mercurynews.com/science/ci_26940445/synthetic-biologist-aims-create-pig-human-lungs |deadlink=no }}</ref><ref>{{cite pmid|25991700}}</ref>. Для этого в зародыше свиньи выключается ген, ответственный за развитие определённого органа и подсаживают [[ИПСК]] человека<ref>{{cite pmid|27156683}}</ref>. Хотя ИПСК человека генетически чужие, они не отторгаются эмбрионом свиньи, так как его иммунная система ещё не развита. Предполагается, что человеческие клетки подчиняясь химическим сигналам исходящим от свиного эмбриона будут развиваться и заполнят опустевшую нишу, образуя вместо отсутствующих свиных клеток соответствующие ткани и органы эмбриона. Чтобы преодолеть плохую интеграцию человеческих клеток в ткани поросенка можно повысить их жизнеспособность путем сверхэкспрессии двух генов ([[Myc|MYCN]] ([[:en:N-Myc|N-Myc]]) и [[Bcl-2|BCL2]]), способствующих выживанию в ксеноокружении. Это позволило получить эмбриональные структуры химерных почек человека и свиньи внутри эмбрионов свиней.<ref>Wang, J., Xie, W., Li, N., Li, W., Zhang, Z., Fan, N., … & Lai, L. (2023). Generation of a humanized mesonephros in pigs from induced pluripotent stem cells via embryo complementation. Cell Stem Cell, 30(9), 1235—1245. {{PMID|37683604}} {{DOI|10.1016/j.stem.2023.08.003}}</ref> При развитии такой эмбрион, по идее, превратится в обычную свинью, за исключением того, что один из органов её в генетическом отношении будет органом человека от которого получены ИПСК<ref>Руперт Уингфилд-Хейз (3 января 2014 г.)[http://www.bbc.co.uk/russian/science/2014/01/140103_human_organs_in_pigs.shtml В Японии хотят выращивать в свиньях органы для людей] {{Wayback|url=http://www.bbc.co.uk/russian/science/2014/01/140103_human_organs_in_pigs.shtml |date=20140107213359 }} Би-би-си, префектура Ибараки, Япония</ref><ref>{{Cite web |url=http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/synthetic-genomics-to-develop-humanized-pig-organs/81249831/ |title=Synthetic Genomics signed a multi-year R&D deal with Lung Biotechnologya $50 million equity investment to develop humanized pig organs using synthetic genomic advances |access-date=2014-05-10 |archive-date=2014-05-10 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140510075840/http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/synthetic-genomics-to-develop-humanized-pig-organs/81249831 |deadlink=no }}</ref><ref>{{cite pmid|25807262}}</ref> или же, так называемые, регион-специфические плюрипотентные стволовые клетки («region-selective pluripotent stem cells» — rsPSCs)<ref>{{Cite web |url=http://sputniknews.com/us/20150507/1021804580.html |title=Scientists Discover Stem Cell Which Could Make Animals Grow Human Organs |access-date=2015-05-07 |archive-date=2015-05-10 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150510011605/http://sputniknews.com/us/20150507/1021804580.html |deadlink=no }}</ref><ref>{{cite pmid|25945737}}</ref> .
А это, возможно, снимет проблему отторжения пересаживаемых органов, с которой сталкивается сейчас трансплантология<ref>[http://www.technologyreview.com/news/540076/surgeons-smash-records-with-pig-to-primate-organ-transplants/ Surgeons Smash Records with Pig-to-Primate Organ Transplants] {{Wayback|url=http://www.technologyreview.com/news/540076/surgeons-smash-records-with-pig-to-primate-organ-transplants/ |date=20150813161519 }}. A biotech company is genetically engineering pigs so that their organs might work in people.</ref><ref>{{cite doi|10.15272/ajbps.v5i45.674}}</ref>. Сотни тысяч людей во всем мире, ожидающих новой почки, печени, сердца или легких для пересадки, могут стать получателями новеньких органов, которым не угрожает реакция отторжения, потому что они будут выращены из их собственных клеток.

Чтобы сделать организм свиньи пригодным для выращивания человеческих органов в нём, с помощью технологии генного редактирования [[CRISPR]]/[[Cas9]], инактивировали 62 эндогенных [[ретровирус]]а, встроенных в геном свиньи и представляющих потенциальную опасность инфицирования человека. Кроме того было изменено более 20 генов, кодирующих белки, которые сидят на поверхности клеток свиньи, и способны вызвать иммунную реакцию у человека или спровоцировать [[свертывание крови]] с образованием [[тромб]]ов<ref>{{cite doi|10.1038/nature.2015.18525}}</ref>. Такие животные могут быть использованы для выращивания органов из клеток пациента. Уже в скором времени в них можно будет выращивать для лечения диабета панкреатическую железу из клеток кожи пациента, перепрограммированных в клетки, продуцирующие инсулин<ref>{{cite pmid|26733021}}</ref>.

Для освоения методики выращивания человеческих органов в организме свиньи или козы надо преодолеть ряд проблем. В частности, возможность «засорения» такого человеческого органа другими типами свиных клеток, такими как, например, клетки кровеносных сосудов, поскольку иммунное отторжение обычно вызывается именно из-за слизистой оболочки кровеносных сосудов в ксеногенных органах, состоящей из [[Эндотелий|эндотелиальных]] клеток животного. Чтобы преодолеть это препятствие исследователи создали животных с человеческим эндотелием. Для этого они сконструировали методом генной инженерии эмбрионы свиней с дефицитом гена [[:en:Ets variant 2|ETV2]], главного регулятора гематоэндотелиальной дифференцировки<ref>Garry, D. J. (2016). Etv2 IS A MASTER REGULATOR OF HEMATOENDOTHELIAL LINEAGES. Transactions of the American Clinical and Climatological Association, 127, 212—223. {{PMC|5216469}}</ref> и затем «спасли» нежизнеспособные из-за этой мутации бластоцисты свиней дополнив их ИПСК человека<ref>{{Cite web |url=https://www.sciencedaily.com/releases/2020/03/200311121839.htm |title=New method to grow human blood vessels |access-date=2020-03-12 |archive-date=2020-03-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200312180457/https://www.sciencedaily.com/releases/2020/03/200311121839.htm |deadlink=no }}</ref><ref>Das, S., Koyano-Nakagawa, N., Gafni, O. et al. (2020). [https://doi.org/10.1038/s41587-019-0373-y Generation of human endothelium in pig embryos deficient in ETV2]. Nat Biotechnol 38, 297—302 {{DOI|10.1038/s41587-019-0373-y}} {{PMID|32094659}}</ref>. Такую дополненную бластоцисту затем помещают в суррогатную свинью. В будущем жизнеспособные поросята с кровеносными сосудами, которые будут точно соответствовать пациенту, от которого ИПСК, обеспечат успешную трансплантацию и способность жить без потребности в иммуносупрессии или лекарствах против отторжения.

Важно, однако, отметить выраженную несовместимость стволовых клеток человека с клетками свиньи. Анализ их приживления в бластоцистах свиньи показал, что только одна человеческая клетка на 100000 свиных обнаруживается в эмбрионе свиньи при попытке получить [[Химера (биология)#Межвидовые химеры|межвидовую химеру]].<ref>Wu, J., Platero-Luengo, A., Sakurai, M., Sugawara, A., Gil, M. A., Yamauchi, T., … & Belmonte, J. C. I. (2017). Interspecies chimerism with mammalian pluripotent stem cells. Cell, 168(3), 473—486. {{PMID|28129541}} {{PMC|5679265}} {{DOI|10.1016/j.cell.2016.12.036}}</ref> Низкий уровень интеграции и выживания донорских человеческих или обезьяньих клеток в эмбрионах свиней-хозяев может быть обусловлен видоспецифическими различиями в белках клеточной поверхности, препятствующими взаимному узнаванию и клеточной адгезии, а также динамики развития клеток.<ref>Liu, T., Li, J., Yu, L., Sun, H. X., Li, J., Dong, G., … & Gu, Y. (2021). Cross-species single-cell transcriptomic analysis reveals pre-gastrulation developmental differences among pigs, monkeys, and humans. Cell discovery, 7(1), 1-17. {{PMID|33531465}} {{PMC|7854681}} {{DOI|10.1038/s41421-020-00238-x}}</ref><ref>Simerly, C., McFarland, D., Castro, C., Lin, C. C., Redinger, C., Jacoby, E., … & Schatten, G. (2011). Interspecies chimera between primate embryonic stem cells and mouse embryos: monkey ESCs engraft into mouse embryos, but not post-implantation fetuses. Stem cell research, 7(1), 28-40. {{PMID|21543277}} {{PMC|5053765}} {{DOI|10.1016/j.scr.2011.03.002}}</ref>

Кроме того, даже в случае успешного создания такой химеры не исключено, что поверхность клеток человека может быть таким образом модифицирована внеклеточными ферментами эмбриона свиньи, что выращенный орган тем не менее станет чуждым человеческому организму и будет им отторгнут или гораздо быстрее состарится. К примеру, скорость развития плюрипотентных стволовых клеток человека значительно ускорена в условиях их культивирования с клетками мыши.<ref>Brown, J., Barry, C., Schmitz, M. T., Argus, C., Bolin, J. M., Schwartz, M. P., … & Kendziorski, C. (2021). Interspecies chimeric conditions affect the developmental rate of human pluripotent stem cells. PLOS Computational Biology, 17(3), e1008778. {{PMID|33647016}} {{PMC|7951976}} {{DOI|10.1371/journal.pcbi.1008778}}</ref>

=== Выращивание человеческой крови в организме животных ===
Острая нехватка донорской крови побуждает исследователей искать альтернативную замену. В будущем одним из источников человеческой донорской крови может стать кровь человека, выращенная в организме животного<ref>Martinov, T., McKenna, K. M., Tan, W. H., Collins, E. J., Kehret, A. R., Linton, J. D., … & Rongvaux, A. (2021). Building the next generation of humanized hemato-lymphoid system mice. Frontiers in Immunology, 12, 643852. {{PMID|33692812}} {{PMC|7938325}} {{DOI|10.3389/fimmu.2021.643852}}</ref>. Опыты по выращиванию человеческой крови в организме гуманизированных мышей линии NSGW41 показали, что эритро-мегакариоцитарные клетки человека хорошо приживаются в организме этих мышей; факторы роста, ответственные за пути дифференциации человеческих клеток, совместимы между видами и позволяют достичь in vivo полного созревания тромбоцитов человека, а также получить содержащие ядро клетки-предшественники человеческих эритроцитов. Однако в крови животного эти клетки не накапливались, поскольку их уничтожали макрофаги<ref>Rahmig, S., Kronstein-Wiedemann, R., Fohgrub, J., Kronstein, N., Nevmerzhitskaya, A., Bornhäuser, M., … & Waskow, C. (2016). [http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213671116301722  Improved Human Erythropoiesis and Platelet Formation in Humanized NSGW41 Mice] {{Wayback|url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213671116301722 |date=20201201080949 }}. Stem Cell Reports, 7(4), 591—601. {{doi|10.1016/j.stemcr.2016.08.005}}</ref>. Неудачными следует признать и попытки созревания и выращивания гемопоэтических клеток из ИПСК человека в эмбрионах овцы — лишь одна клетка человека была найдена на <math>10^5</math> клеток костного мозга плода овцы (что составляет всего 0,0011 %) после 3 месяцев выращивания ''in vivo''.<ref>Abe, T., Uosaki, H., Shibata, H., Hara, H., Sarentonglaga, B., Nagao, Y., & Hanazono, Y. (2021). Fetal sheep support the development of hematopoietic cells in vivo from human induced pluripotent stem cells. Experimental Hematology, 95, 46-57. {{PMID|33395577}} {{DOI|10.1016/j.exphem.2020.12.006}}</ref>

=== Ксенотрансплантация опухолей человека в организм животных ===
Для разработки методов лечения онкологических заболеваний, изучения путей развития метастазов и механизмов генетической эволюции опухоли широко используется метод PDX ({{lang-en|patient-derived xenograft}}) моделей (иногда называемый также методом [[:en:Patient derived tumor xenografts|PDTX]]). Этот способ заключается в непосредственном переносе путём трансплантации первичных опухолей от пациента в организм иммунодефицитных мышей, что позволяет воспроизвести особенности злокачественных опухолей человека на животных-моделях<ref>{{cite pmid|23733750}}</ref><ref>{{cite pmid|24718321}}</ref><ref>{{cite pmid|23917877}}</ref><ref>{{cite pmid|17406581}}</ref><ref>{{cite pmid|26270481}}</ref><ref>{{cite pmid|27213817}}</ref>.

=== Гуморальная терапия клетками животных эмбрионов ===
[[Файл:Schaf Ouessantschaf 050902.jpg|thumb|250px| Черная горная овца может быть использована для терапии «свежими [[стволовая клетка|стволовыми клетками]]» (англ. ''fresh cell therapy'') ]]
Разновидностью ксенотрансплантации надо, очевидно, считать метод, так называемой, терапии «свежими» [[стволовая клетка|стволовыми клетками]] (англ. ''fresh cell therapy''). Этот метод, предложенный ещё в 1931 году Полом Нихансом ([[:en:Paul Niehans|Paul Niehans]]) — австрийским врачом, который считается отцом [[клеточная терапия|клеточной терапии]], заключается в использовании клеток животных (извлекаемых из [[эмбрион]]а или [[Плод (анатомия)|плода]] [[овцы]]), которые вводят в организм пациента с целью достижения эффекта ревитализации<ref>{{Cite web |url=http://lifestyle.inquirer.net/154795/live-cell-therapy-why-its-not-about-healing-and-performing-miracles |title=Live cell therapy today |access-date=2014-04-06 |archive-date=2014-03-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140324191322/http://lifestyle.inquirer.net/154795/live-cell-therapy-why-its-not-about-healing-and-performing-miracles |deadlink=no }}</ref><ref>{{Cite web |url=http://www.philstar.com/sunday-life/2014/04/06/1309219/fresh-cell-therapy-medicine-future |title=Fresh cell therapy: The medicine of the future? |access-date=2014-04-06 |archive-date=2014-04-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140407103512/http://www.philstar.com/sunday-life/2014/04/06/1309219/fresh-cell-therapy-medicine-future |deadlink=no }}</ref>. Разумеется клетки животных не способны встроиться в организм пациента, однако они снабжают его [[Гуморальная регуляция|гуморальными факторами]], способствующими оздоровлению и активируют его [[иммунная система|иммунную систему]]<ref>Ролик И. С. (2003). [http://padaread.com/?book=28578&pg=3  Фетальные органопрепараты. Клиническое применение] {{Wayback|url=http://padaread.com/?book=28578&pg=3 |date=20170103165023 }} изд. РегБиоМед</ref>.
Эта терапия связана с определённым риском заразиться от животных некоторыми инфекционными заболеваниями. Так, например, группа пациентов США и Канады, проходивших ежегодные сеансы такой терапии в Германии, заразилась [[Ку-лихорадка|лихорадкой Q]]<ref>MIKE STOBBE (2015). [http://www.startribune.com/rare-q-fever-outbreak-reported-in-american-medical-tourists/330148441/ Rare Q fever outbreak reported in American medical tourists who got sheep cell injections] {{Wayback|url=http://www.startribune.com/rare-q-fever-outbreak-reported-in-american-medical-tourists/330148441/ |date=20151002025238 }}. Associated Press</ref>.

=== Гуморальная терапия инкапсулированными клетками животных ===
Уникальная способность [[хемокины|хемокина]] [[SDF-1 (белок)|SDF-1]] (называемого также CXCL12) способствовать выживанию клеток, а также отталкивать эффекторные [[T-лимфоцит|Т-клетки]] и привлекать [[регуляторные Т-клетки]] может быть использована для защиты трансплантированных [[Островки Лангерганса|гормон-продуцирующих (эндокринных) клеток]] ксеногенного происхождения. Для этого эти скопления клеток покрывают защитной оболочкой, состоящей из геля, содержащего CXCL12.
Так, например, островки Лангерганса, взятые у поросёнка и покрытые гелем с CXCL12, успешно функционировали и не были отторгнуты в организме мыши<ref>{{cite pmid|25693473}}</ref>.
Аналогичная технология была использована для лечения [[Болезнь Паркинсона|болезни Паркинсона]] [[Инкапсуляция клеток|инкапсулированными клетками]] поросёнка, продуцирующими [[спинномозговая жидкость|спинномозговую жидкость]], которая питает и очищает мозг от токсичных продуктов метаболизма<ref>{{Cite web |url=http://www.3news.co.nz/nznews/nz-pig-tissue-helps-with-parkinsons-disease-2015061516#axzz3dLSQ9yo2 |title=NZ pig tissue helps with Parkinson’s disease |accessdate=2015-06-17 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20150618043700/http://www.3news.co.nz/nznews/nz-pig-tissue-helps-with-parkinsons-disease-2015061516#axzz3dLSQ9yo2 |archivedate=2015-06-18 |deadlink=yes }}</ref>, а также взятыми у свиней клетками сосудистого сплетения — мозговой структуры, которая продуцирует коктейль из множества факторов роста и сигнальных молекул, необходимых для поддержания здоровья нервных клеток<ref>{{Cite web |url=https://www.newscientist.com/article/2133959-pig-brain-cells-implanted-into-brains-of-people-with-parkinsons/ |title=Pig brain cells implanted into brains of people with Parkinson’s |access-date=2017-06-13 |archive-date=2017-06-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170612083258/https://www.newscientist.com/article/2133959-pig-brain-cells-implanted-into-brains-of-people-with-parkinsons/ |deadlink=no }}</ref>.

Технологии инкапсуляции, а также ограничения этих подходов, подробно описаны в обзорах<ref>{{cite pmid|26067102}}</ref><ref>Kuwabara, R., Hu, S., Smink, A. M., Orive, G., Lakey, J. R., & de Vos, P. (2021). Applying Immunomodulation to Promote Longevity of Immunoisolated Pancreatic Islet Grafts. Tissue Engineering Part B: Reviews. {{PMID|33397201}} {{DOI|10.1089/ten.TEB.2020.0326}}</ref>.
В качестве материала для инкапсуляции обычно используют модифицированный [[Альгиновая кислота|альгинат]]<ref>{{cite pmid|26931088}}</ref><ref>{{cite pmid|26808346}}</ref>.

=== Межвидовый перенос ядер соматических клеток (iSCNT) ===
Ещё одной разновидностью ксенотрансплантации является [[:en:Somatic-cell nuclear transfer#Interspecies nuclear transfer|межвидовый перенос ядер соматических клеток]] (iSCNT) одного [[Биологический вид|биологического вида]] в [[Яйцеклетка|яйцеклетки]] другого вида. Так, например, Гупта с соавторами<ref>{{cite pmid|23808879}}</ref> исследовали возможность получения клонированных эмбрионов путём межвидового переноса [[Клеточное ядро|ядер]] из [[Соматическая клетка|соматических клеток]] [[Крупный рогатый скот|крупного рогатого скота]], [[Домовая мышь|мышей]] и [[курица|курицы]] в энуклеированные [[ооцит]]ы свиней. Им удалось поддержать развитие таких эмбрионов в пробирке до стадии [[бластоцист]]ы. В другой работе ооциты овцы были использованы для перепрограммирования ядер соматических клеток взрослого человека обратно до эмбриональной стадии<ref>{{cite pmid|22384929}}</ref>. Такая технология теоретически может быть использована для восполнения дефицита человеческих ооцитов при получении [[индуцированные стволовые клетки|индуцированных стволовых клеток]] методом SCNT для регенеративной медицины<ref>{{cite pmid|24746675}}</ref>.
Методом iSCNT удалось возродить исчезнувший с 1983 года вид лягушки<ref>{{Cite web |url=http://m.smh.com.au/environment/animals/extinct-frog-hops-back-into-the-gene-pool-20130315-2g68x.html |title=Extinct frog hops back into the gene pool |access-date=2014-07-04 |archive-date=2014-08-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140803195911/http://m.smh.com.au/environment/animals/extinct-frog-hops-back-into-the-gene-pool-20130315-2g68x.html |deadlink=no }}</ref>. Для этого её генетический материал перенесли в яйцеклетки другого вида живых лягушек.

=== Линии первичных зародышевых клеток (XPSC) ===
Воздействуя на клетки с помощью [[Факторы роста фибробластов|фактора роста фибробластов (FGF)]], [[Трансформирующий ростовой фактор бета|трансформирующего фактора роста β (TGF-β)]] и через [[сигнальный путь Wnt]] ученым удалось получить из клеток мыши, лошади и человека особые линии первичные зародышевых клеток, названные XPSC. Особенностью клеток XPSC является способность участвовать в образовании внутривидовых химер (организмов, содержащих смесь клеток разных особей одного вида) и межвидовых химер (организмов, которые содержат смесь клеток разных видов), а также и способность дифференцироваться в культуре в первичные зародышевые клетки, которые, как известно, являются предшественниками сперматозоидов и яйцеклеток.<ref>Yu L. et al., & Wu J. (2020). Derivation of Intermediate Pluripotent Stem Cells Amenable to Primordial Germ Cell Specification, Cell Stem Cell https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.11.003</ref>

=== Трансплантация тканей в «гестационном окне» ===
Иммунная система на определённой стадии развития эмбриона «обучается» своему набору тканей, которые в дальнейшем не отторгаются. Например, химера может быть получена смешением клеток на ранней стадии развития эмбриона и, напротив, собственные ткани организма могут быть отторгнуты, если иммунная система встретилась с ними впервые (пример тому, симпатическая [[офтальмия]] (слепота) при травме глаза и нарушении гематоофтальмического барьера).
В обратную сторону это тоже до некоторой степени работает: период, когда эмбриональная ткань уже готова к формированию органа (не злокачественной опухоли), но ещё не продуцирует антигенов, способных вызвать реакцию отторжения, называется гестационным окном.<ref>{{cite web|url=https://cyberleninka.ru/article/n/poisk-optimalnogo-gestatsionnogo-okna-dlya-ksenotransplantatsii-embrionalnyh-tkaney|title=Поиск оптимального "гестационного окна" для ксенотрансплантации эмбриональных тканей|access-date=2021-12-21|archive-date=2021-12-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20211221082930/https://cyberleninka.ru/article/n/poisk-optimalnogo-gestatsionnogo-okna-dlya-ksenotransplantatsii-embrionalnyh-tkaney|deadlink=no}}</ref><ref>Eventov-Friedman, S., Katchman, H., Shezen, E., Aronovich, A., Tchorsh, D., Dekel, B., … & Reisner, Y. (2005). Embryonic pig liver, pancreas, and lung as a source for transplantation: optimal organogenesis without teratoma depends on distinct time windows. Proceedings of the National Academy of Sciences, 102(8), 2928—2933. {{PMID|15710886}} {{PMC|548800}} {{DOI|10.1073/pnas.0500177102}}</ref>

== См. также ==
* [[Биотехнология]]
* [[Биоэтика]]
* [[Выращивание органов]]
* [[Межвидовая беременность]]
* [[Воронов, Сергей Абрамович]] опыты по ксенотрансплантации яичек.
* [[Бринкли, Джон Ромулус]]
* [[Децеллюляризация|Очистка матрикса от клеток и антигенов]]
* [[Клетки Сертоли]]
* [[Химерный антиген рецептор#Предотвращение реакции отторжения трансплантата|Предотвращение реакции отторжения ксенотрансплантата с помощью CAR]]
* [[Химера (биология)]]
* [[Химера]]

== Примечания ==
{{примечания|2}}

== Ссылки ==
* Sykes M. (2022). [https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.abo7935 Developing pig-to-human organ transplants. Recent advances raise hope for a promising solution to the transplant organ shortage]. Science. 378(6616), 135—136 {{DOI|10.1126/science.abo7935}}
* Wu, J., & Fu, J. (2024). Toward developing human organs via embryo models and chimeras. Cell, 187(13), 3194-3219. https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.05.027
* Boulet J., Cunningham J.W., Mehra M.R. (2022). [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452302X22001930  Cardiac Xenotransplantation: Challenges, Evolution, and Advances]. JACC: Basic to Translational Science. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2022.05.003
* Li, J., Ezzelarab, M. B., Ayares, D., & Cooper, D. K. (2014). The Potential Role of Genetically-Modified Pig Mesenchymal Stromal Cells in Xenotransplantation. Stem Cell Reviews and Reports, 10(1), 79-85 {{DOI|10.1007/s12015-013-9478-8}}
* Dolgin, E. (2021). First GM pigs for allergies. Could xenotransplants be next?. Nat Biotechnol 39, 397—400 https://doi.org/10.1038/s41587-021-00885-9
* [https://www.pbs.org/wgbh/pages/frontline/shows/organfarm/ PBS Special on Pig to Human Transplants (англ.)]
* Евгения Рябцева (2014-06-06) [http://www.vechnayamolodost.ru/pages/gennajainzhenerija/immusvimod7747.html Иммунодефицитные свиньи — модель для изучения клеточной терапии]
* Эдуард Хессе (2020). [https://www.inopressa.ru/article/23Nov2020/slatefr/trans.html Трансплантация органов свиньи может вылечить многие болезни человека]. Inopressa.ru; <small>перевод с фр. из Edouard Hesse (23 novembre 2020 à 9h58). [https://www.slate.fr/story/197196/greffe-organes-porc-humain-insuffisance-renale-xenogreffe-genetique-transplantation-espoirs-remede-maladies  Les greffes d’organes de porc pourraient guérir bien des maladies humaines]. Slate.fr</small>
* [https://web.archive.org/web/20140820095229/http://rusplt.ru/world/babuin-s-chelovecheskim-serdtsem-12142.html Американские медики заявили об успешном завершении эксперимента по пересадке сердца свиньи бабуину].
* Kaur, G., Thompson, L. A., & Dufour, J. M. (2015). [http://www.cbra.org.br/pages/publicacoes/animalreproduction/issues/download/v12/v12n1/pag105-117%20(AR671).pdf  Therapeutic potential of immune privileged Sertoli cells]. Anim. Reprod, 12(1), 105—117. О том как предотвратить иммунную реакцию организма с помощью клеток Сертоли.
* Hartline, C. B., Conner, R. S. L., James, S. H., Potter, J., Gray, E., Estrada, J., … & Prichard, M. N. (2018). Xenotransplantation panel for the detection of infectious agents in pigs. Xenotransplantation, 25(4), e12427. https://doi.org/10.1111/xen.12427  <small> Панель тестов на 30 инфекций свиньи, которые могут быть переданы человеку в случае ксенотрансплантации органа.</small>
* Shah, J. A., Lanaspa, M. A., Tanabe, T., Watanabe, H., Johnson, R. J., & Yamada, K. (2018). [https://www.hindawi.com/journals/jir/2018/6413012/  Remaining Physiological Barriers in Porcine Kidney Xenotransplantation: Potential Pathways behind Proteinuria as well as Factors Related to Growth Discrepancies following Pig-to-Kidney Xenotransplantation]. Journal of immunology research, 2018. Article ID 6413012 https://doi.org/10.1155/2018/6413012
* Гуляев В. А., Хубутия М. Ш., Новрузбеков М. С. и соавт. [https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/420 Ксенотрансплантация: история, проблемы и перспективы развития]. ''Трансплантология''. 2019;11(1):37-54.
* Страхов Д. (2023). [https://nauka.tass.ru/nauka/19065329 Пересадить человеку свиное сердце. Есть ли будущее у ксенотрансплантации?] ТАСС. НАУКА.
{{-}}
{{Трансплантация}}

[[Категория:Трансплантология]]
[[Категория:Опыты на животных]]
[[Категория:Иммунология]]
[[Категория:Медицинская этика]]
[[Категория:Хирургия]]